硬膠囊劑由于具有可掩蓋藥物的苦味、臭味及美觀、易服、崩解快、溶出度高、吸收好、生 物利用度高、可定時(shí)定量釋放藥物與可多種途徑給藥等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)越來(lái)越受到醫(yī)家的推崇和 患者的喜愛(ài)。隨著用途的廣泛，用量的增大，其質(zhì)量問(wèn)題也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。為降低 生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，提高硬膠囊劑的質(zhì)量穩(wěn)定性，確保用藥安全，有效，更好地為人 民健康事業(yè)服務(wù)，本文試將硬膠囊劑在生產(chǎn)過(guò)程和貯存過(guò)程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及其對(duì)策 加以論述。
1 生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及其對(duì)策
1.1 水分升高
水分升高的原因是生產(chǎn)場(chǎng)所的空氣濕度太大或保管不當(dāng)而使物料或膠囊受潮引起。其對(duì)策為 ：
1.1.1 控制操作室的溫度在25℃左右，相對(duì)濕 度在30%～45%的范圍內(nèi)。
1.1.2 對(duì)吸濕性強(qiáng)的藥物加入適宜的抗潮劑。
1.1.3 將配好的物料或填充好的膠囊密封保管好。
1.2 膠囊癟頭或鎖口不到位：膠囊填充機(jī)的壓力太 大易引起膠囊癟頭，壓力太小則會(huì)使鎖口不到位。對(duì)策為調(diào)整膠囊填充機(jī)的壓力，使其符合 生產(chǎn)要求。
1.3 錯(cuò)位太多
1.3.1 按貯存條件保管好膠囊殼，以防止其變形。
1.3.2 檢查膠囊填充機(jī)的頂針是否垂直，如不垂直，應(yīng)予調(diào)正。
1.3.3 檢查膠囊盤（半自動(dòng)機(jī)）或沖模（全自動(dòng)機(jī)）是 否磨損；如過(guò)于殘舊，則應(yīng)更換膠囊盤或沖模。
1.4 裝量差異不合格
1.4.1 檢查膠囊填充機(jī)運(yùn)作是否正常，如出現(xiàn)故障，應(yīng)及時(shí)排除。
1.4.2 檢查膠囊填充機(jī)的落料位置是否處于zui佳位置；否則，調(diào)整之。
1.4.3 檢查膠囊填充機(jī)的轉(zhuǎn)速是否處于生產(chǎn)該品種的zui佳狀態(tài)；否則，調(diào)整之。
1.4.4 檢查膠囊填充機(jī)的螺桿或沖桿是否磨損；如磨損，更換之。
1.4.5 生產(chǎn)中應(yīng)及時(shí)定量加料，以保證裝量的穩(wěn)定性。
1.4.6 檢查粉末（顆粒）的粒度是否符合工藝要求，如不符合，重新按規(guī)定整粒、過(guò)篩、混勻。
1.4.7 檢測(cè)粉末（顆粒）是否受潮；如受潮，重新按工藝要求烘干。
1.4.8 檢查配料工序是否嚴(yán)格按處方投料、按工藝要求生產(chǎn)；否則，采取適當(dāng)?shù)难a(bǔ)救措施。
1.4.9 調(diào)整處方或工藝，使其符合生產(chǎn)要求。
1.5 崩解時(shí)限或溶出度不合格
1.5.1 選用符合藥用要求的膠囊殼。
1.5.2 了解原料本身的溶出度或崩解情況，以更好地進(jìn)行處方配伍。
1.5.3 檢查配料工序是否按處方和工藝要求生產(chǎn)。
1.5.4 調(diào)整處方或工藝。
1.6 交叉污染
1.6.1 更換品種時(shí)，徹底清洗生產(chǎn)場(chǎng)所、機(jī)械、生產(chǎn)用具。
1.6.2 對(duì)進(jìn)入操作室的人和物要進(jìn)行凈化處理。
1.6.3 為防止生產(chǎn)原料的污染，必須貯存在與其它物料明顯分開(kāi)的地方。
1.6.4 操作室與鄰室及外界的靜壓差應(yīng)符合GMP的要求。
1.7 微生物污染
在生產(chǎn)過(guò)程中一經(jīng)發(fā)現(xiàn)藥物半成品或成品受微生物污染并造成藥物衛(wèi)生學(xué)不合格時(shí)，應(yīng)立即 停止該品種、批次的生產(chǎn)，并杜絕進(jìn)入下一工序。對(duì)該生產(chǎn)場(chǎng)所必須進(jìn)行消毒滅菌，經(jīng)再驗(yàn) 證符合生產(chǎn)要求后方可繼續(xù)使用。對(duì)僅受霉菌污染且微量超標(biāo)的少量粉末（顆粒），可用加10%左右乙醇悶透的方法進(jìn)行滅菌。對(duì)受霉菌污染程度大、或受細(xì)菌或其它 雜菌污染超標(biāo)的半成品或成品，可用60Co輻照的方式進(jìn)行滅菌。為防止藥物在生產(chǎn)過(guò)程中受微 生物污染，可采取以下措施進(jìn)行預(yù)防：
1.7.1 所用原輔料、膠囊殼衛(wèi)生學(xué)必須符合規(guī)定。
1.7.2 使用的工具、容器應(yīng)清潔無(wú)異物。
1.7.3 定期進(jìn)行室內(nèi)消毒滅菌操作。
1.7.4 對(duì)進(jìn)入操作室的人和物必須進(jìn)行凈化處理。
1.7.5 操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服、帽、衛(wèi)生 手套，不得用手直接接觸藥物。
1.7.6 生產(chǎn)前用含有乙醇的布擦拭攪拌機(jī)、膠囊填 充機(jī)等機(jī)械接觸藥物的表面。
1.7.7 制作好的粉末（顆粒），填充好的膠囊，經(jīng)驗(yàn) 收合格后，盛裝于干凈的容器內(nèi)，密封好加蓋保存。
1.7.8 每次工作完畢，清潔室內(nèi)及設(shè)備衛(wèi)生，做到 無(wú)塵、無(wú)污物、無(wú)積水，物具堆放整齊。
1.7.9 操作室的換氣次數(shù)、塵粒數(shù)、活微 生物數(shù)應(yīng)符合GMP要求。
1.7.10 凡有傳染病者，不得參與藥品生產(chǎn)工作。
